在先天之精管患病的复杂性犯病原则中，核血清S-亚硝基化正越来越展露出其特别的政策调控帮助。S-亚硝基化有的是种至关重要的核血清质译为后绘制具体方法，完成转变核血清质的构成和效应，进入活动多类身理和病理报告工作。在先天之精管患病中，核血清S-亚硝基化的帮助十分凸显。它不光进入活动了血液圆滑肌组织细胞核的繁殖、知识和凋亡，还影向了心肌组织细胞核的伸缩和舒张效应。近三这几年来，主動地脉瘤和阁层当作先天之精管患病中的造成 消息队列症，其犯病原则总是受到大家中医知识界目光。2028年10月18日，吉林省心脑血液制剂突出实验操作室负责人季勇博士生导师在Circulation上优酷云发表论文了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，本文选择海洋生物素交换法构建高效液相色谱-串接质谱法鉴定费并说明了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主動地脉瘤和阁层的发展中的帮助，为先天之精管患病的改善创造新总体目标，有浩瀚的应该用行业前景。

英文翻译副标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名小标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

学习的材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技木：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、包括理论研究結果

01.SNO-Septin2在主动权脉瘤和隔热层中增大

考虑到评诂SNO在活跃的脉瘤和侧壁中的能力，施用生物工程素交换源程序和液质色谱串联和并联质谱了解无缝对接受活跃的脉侧壁做手术的女性和注塑了AngII的 Apoe -/-小鼠的活跃的脉开展了无偏淘汰。最终发现了了7种S-亚硝基化的核氨基酸，这里面活跃的脉侧壁女性的活跃的脉范本及外周血单核心细胞系中SNO-Septin2程度相关系数偏高，在注塑了AngII的 Apoe -/- 小鼠的活跃的脉中通样相关系数偏高，但是利用质谱鉴别及点甲基化小鼠确立Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主動脉瘤和隔层中，Septin2的SNO很明显增加

02.SNO-Septin2增重AngII诱惑的自主的脉瘤

方便设计SNO-Septin2在自主脉瘤中的功能，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大体上仔细观察信息显视，Cys111转变明显调低了Ang II诱导型小鼠腹自主脉肾上区腔内扩张期，并降底了自主脉瘤的再次发病率。 经腹超声心动图三维成像和临死前测试察觉到，Cys111转变促使腹自主脉孔径压缩，沒有出显麻烦的自主脉瘤特征，状态学仔细观察信息显视Cys111转变明显缩减了自主脉物质性变/阁层和腔内血栓。 天然免疫荧光信息显视Cys111转变小鼠总体设计基本材料金属质肽酶(MMP)催化活性降底，巨噬细胞膜侵润性缩减。 以下报告阐明抑制作用SNO-Septin2可能以避免自主脉瘤的发展方向（图2）。

图2.Cys111转变的Septin2调低主动的脉瘤

03.巨噬上皮体细胞Cys111突变率治理和改善SNO-Septin2，并用局限性动脉宫颈炎症和上皮体细胞外机质（ECM）溶解克服自主脉瘤

在巨噬神经元中，Septin2的Cys111什么是基因变异强势减轻了自主的的脉瘤的为严重层面，束缚了刚性血清的挥发，减轻了整个MMP化学活化和自主的的脉瘤病痛中巨噬神经元的募集。为着探讨SNO-Septin2在巨噬神经元中功能与自主的的脉瘤骨骼发育的原子体制，录入了两两经Ang II灌装28天的小鼠自主的的脉机构来RNA测序探讨，以确认SNO-Septin2在巨噬神经元中造成的转录组波动。什么是基因核心生物富集探讨屏幕上显示，SNO-Septin2参与活动感染反馈和ECM挥发。凡此种种，检查到Cys111什么是基因变异造成小鼠自主的的脉机构中很多种感染上皮生殖人体癌细胞指数的缩短，是指肺部肿瘤损伤上皮生殖人体癌细胞指数-α (TNF-α)、白神经元介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为着核实这个结果显示，酶联免疫系统法整合酶链反馈和ELISA得出结论， Apoe -/-小鼠巨噬神经元中的Cys111什么是基因变异强势减轻感染上皮生殖人体癌细胞指数，是指TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减轻MMP8。免疫系统荧光检侧证明巨噬神经元Cys111什么是基因变异造成 自主的的脉机构MMP9减轻。总的策略而言，骨髓人授科研得出结论巨噬神经元中的Cys111什么是基因变异在自主的的脉瘤的发展前景中起保护好功能（图3）。

图3.巨噬肿瘤细胞膜中Cys111基因突变调节SNO-Septin2，用局限性心血管慢性炎症和肿瘤细胞膜外机质可降解来缓和分手后脉瘤

04.Septin2的Cys111转变采用RAC1/NF-κB通道减少巨噬生殖细胞宫颈炎症和MMP9形容

接下去来，分离解决Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源于巨噬组织（BMDMs），用TNF-α解决齐头并采取RNA测序解析。KEGG含有提示 信息SNO-Septin2影晌巨噬组织NF-κB信息环路。为指明SNO-Septin2调节NF-κB信息环路的系统，适用共免疫細胞凝固-质谱法淘汰Septin2的间接反应血清，对129个切合血清采取Reactome环路解析，效果提示 信息SNO-Septin2参与活动Rho GTPase信息进行，之中表现最合适的Rho GTPase还包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化差异性抑制作用了RAC1的激发，这表达SNO-Septin2介导的巨噬组织产甲烷依懒于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2按照RAC1/NF-κB渠道诱导型巨噬细胞核宫颈炎症和转入

二、小 结

Septin2当作这些种核心的的组织骨架核蛋白，在巨噬组织中产生着核心性效应。然后，当其给予S-亚硝基化掩盖时，其型式和性能有机会发生的增加，行而直接影响组织的一切正常生理上性能。这些种掩盖有机会导致巨噬组织在及时脉壁中的行为表现出现异常，提高真菌感染生理反应和微淋巴管壁型式的破裂。与此另外，TIAM1-RAC1轴当作组织表现转导的核心的径路，与微淋巴管壁的可靠性和打造重视相应。深入分析找到，当Septin2经验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效应提高，有机会进第一步频发微淋巴管壁的神经损伤和打造方式。这些找到为我们的解释及时脉瘤和隔热层的发病原因逻辑展示了新的的视角。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 腐蚀抹除、分散巯基淀粉酶质组学检查精准服务，欢迎致电咨询！

参看文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.