癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

国外英文问题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

常常关键词：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模板型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关联组学技术工艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要分析报告

1.ACOX1 上涨并与 CRC 进况有关于

要确立在结结肠肉瘤再次发生中挥发核心帮助的产生想关人类DNA遗传，我对来于不同的数据信息文件集的最少1000个CRC中2756个产生想关人类DNA遗传的转录关卡做出了概述，分为肝癌人类DNA遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类DNA遗传表述综和(GEO)。最后，还对来于临床护理实验淀粉酶质组肉瘤概述加盟 (CPTAC) 数据信息文件集和本理论研究中的临床护理实验模板参考值质谱 (MS) 的最少100个CRC中的许多产生想关人类DNA遗传的淀粉酶质关卡做出了概述。经由交叠概述选购了 CRC中显大增加的 11 个产生想关人类DNA遗传（图 1）。明确一般来说，ACOX1是惟一的产生限速酶，被司法鉴定用来事后概述（图1）。

图1 ACOX1下降并与CRC进况一些（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺损可稳固 β-catenin并实现PA激发其转录特异性

要思考ACOX1设定的CRC对应内容癌体体神经细胞讯号传输，在TCGA动态数据库比对库实施了表观遗传集含有剖析 (GSEA)。GSEA 提示 ACOX1与Wnt讯号传输负对应内容。与此时，公开动态数据库比对库ACOX1水准较低的肿癌企业和转让模本中β-catenin靶表观遗传上浮，这在癌体体神经细胞测试中受到进几步验证。还有就是，在癌体体神经细胞力量检测工具测试中察觉到，ACOX1的过激抒发仰制了CRC癌体体神经细胞的力量，而β-catenin的过激抒发行解决这样条件，进几步探析察觉到ACOX1降低可经由PA稳定性高 β-catenin蛋白质，所以激发其转录催化活性（图2）。

图2 ACOX1的丢失可比较稳定β-catenin并凭借PA不断增强转录化学活化（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化缓和β-catenin的泛素化降解塑料

原先的探索表面，PA是球膳食纤维棕榈酰化的底物，然后球膳食纤维棕榈酰化行转变球膳食纤维-球膳食纤维完美功效。本探索中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞系中赢得得知。PA 和棕榈酰化调控剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分开加剧和调控了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的调控也影响了β-catenin的丰度，并促使β-catenin多泛素化（图3）。以下数据资料表面，β-catenin球蛋清的动态平衡性行能够新式棕榈酰化掩盖来可以调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可以抑制性β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人工结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失常

方便判断CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin范围内的有关系性，小说小说作者对人们的球脂肪酸图谱（HPA）统计资料集中在的配对的人模板实行了临床医学模板的抗体组识性化学物质，并核验了 ACOX1 和 DUSP14 范围内的负有关系性已经 ACOX1 和 β-catenin范围内的负有关系性。小说小说作者感觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早前 CRC 中紊乱。方便更快地核验某一观查报告，收集整理了24个早前 CRC 模板 (T) 已经临近的普通小肠组识性 (N)。以下CRC模板中 ACOX1 球蛋白酶相应系数避免，而 DUSP14 和 β-catenin 相应系数添加（图 4）。还有，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin范围内的负有关系性已经β-catenin与DUSP14范围内的正有关系性也在CRC模板中有进一点声明（图4）。综合上面的阐明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新进展中起着特别重要的性的效用，另外 Nu-7441能能够 仰制 DUSP14-ACOX1-PA形成治療CRC 的因素攻略 。

图4 我们人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的絮乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

代谢转化物能够 调高淀粉酶质的全文翻译后呈现，如PA能够 呈现淀粉酶质棕榈酰化，调高淀粉酶质模块。本设计看见了种新的β-catenin淀粉酶呈现——棕榈酰化，并且棕榈酰化调高β-catenin固明确的机制化，这增加了企业对经点β-catenin淀粉酶信号灯除极的了解一下。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 腐蚀恢复原、散布巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

可以参考论文参考文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.