草酸钙（CaOx）肾结石是泌尿机体统最应见的的疾病之六。肾团队中CaOx氯化钠晶体过过饱和沉积物会引发肾小管癌细胞软组织损伤和凋亡，最后引发肾结石的成型。短链脂肪的多酸由消化道内厌氧反应器细茵堆肥营养健康化学纤维存在，不止在边缘消化道深层中挥发做用，况且在机体统情况上也挥发根本做用。另外，丁酸是最多样化的短链脂肪的多酸，更具抗感染和抗体抑加工用做用,本理论研究浅论丁酸对CaOx肾结石的做用还有其潜在的靶点。

围绕草酸钙肾结石相关机制研究，华山卫生院泌尿急诊科吴忠专家教授、周子健医生于今年5月在Chem Biol Interact发表了相关成果，7月4日该团队又有一篇新作发表。吴忠博士后生导师、周子健博士后在Food and Chemical Toxicology（IF=4.3）上发表题为“Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9”的研究文章。研究人员发现丁酸在体外和体内均能抑制CaOx肾结石模型的氧化应激和炎症损伤，并利用网络药理学预测发现CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的靶基因，最后通过细胞实验证实CYP2C9在草酸诱导的HK-2细胞损伤模型中的作用。拜谱生物学与吴忠教授、周子健博士团队再次合作，提供了在线临床药理学安全服务，助力预测CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的潜在靶点，为丁酸预防CaOx肾结石产生的临床应用奠定理论基础。

好的文章称谓：Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9（Food Chem Toxicol.，IF=4.3，2023.07） 客单位名称：华山医院医生 科研喜欢的人：大鼠、HK-2神经细胞 分组名资料：比较组（Con）、模型工具组（Model）和丁酸钠组（NaB） 拜谱能提供技艺：网络数据临床药理学监测

工作思路操作程序流程图

学习结杲

设计的人员一方面共建大鼠模式化，用内分泌系统生化学招生指标和组织化病症学着色等设计法律手段显示丁酸能够增多CaOx模式化大鼠肾CaOx纳米线的确立和损害，持续改善CaOx模式化大鼠的慢性炎症损害和腐蚀杂质的过量表达方式。除外，丁酸还可仰制草酸诱发的HK-2癌细胞核损害、腐蚀应激性和癌细胞核凋亡。 为探索性丁酸构造和靶什么是什么是dna组数据网格统计资料，探索人从PubChem提高丁酸和丁酸酯的二维和二维构造（图1A）。经由PharmMapper统计资料库和Uniprot统计资料库除理后共挑选出11八个丁酸靶什么是什么是dna组供进一部概述。将什么是什么是dna组目录导出来STRING统计资料库，做出PPI数据网格统计资料概述。Cytoscape根据了排列的前20的核心站靶什么是什么是dna组的详细阐明数据网格统计资料图，具有CYP2C9、CASP3、MAPK14、ALB、HRAS、ABL、RARA、RARG、RXRB、PRKACA、NOS3、SRC、MMP9、KDR、HSP90AA1、HPGDS、GSTA3、GSTA1、GSR和GSTM2（图1B）。等等核心站什么是什么是dna组与数据网格统计资料中的一些什么是什么是dna组均展现出一定的的相应的内容性，阐明等等什么是什么是dna组很有概率充分利用着协作影响。GO和KEGG概述证明了丁酸核心站什么是什么是dna组的相应的内容途经和微物理学实用功能（图1C）。核心站什么是什么是dna组一般与类固醇荷尔蒙回复、脱色应激状态性回复、催化渗透性氧血细胞对类固醇荷尔蒙激发的不良不起效果甚至对酸碱性电化学杂质的不良不起效果相关。确切的说确切的说，等等核心站什么是什么是dna组一般参与进来了脱色应激状态性和对催化渗透性氧的微菌物不良不起效果的时候，是肾结石产生缘由中至关比较注重的途经，这体现了丁酸很有概率在肾结石中充分利用比较注重影响。

图1| 丁酸结构设计与靶DNAwifi网络研究分析(图源：Zijian Zhou., et al., Food Chem Toxicol.

为更加一个脚印不断探索丁酸对CaOx肾结石其实切靶DNA，科研员灵活运用GEO统计数据源源对GSE73680中建康对比与CaOx肾结石自身的DNA差距完成了科研。对比组与CaOx结石自身的特殊力差距表示DNA（DEGs）染色体检测原则为P < 0.05、|log2(FC)| > 1。共需求到3783个DNA发现特殊改变，进来3379个（89.4%）DNA表示上涨，404个（10.6%）DNA表示上涨（图2A）。对DEGs完成聚类分析剖析法剖析，热图表明了前10个被选中DEGs的二维层次结构聚类分析剖析法的特点（图2B）。随着，科研员完成GeneCards统计数据源源工人监定了370个很有可能与CaOx肾结石对应的DNA，斩获前20位的预计DNA举例对应性评判长为2C表达。要为找丁酸缓解CaOx肾结石的根本靶点，科研员将PharmMapper中的丁酸靶点、GEO中的DEGs和GeneCards中的CaOx肾结石对应DNA做出处理能够打了个个Venn图。不可能，CYP2C9被确定好为丁酸后果CaOx肾结石的未知靶点(图2D)。最后，科研员还完成了丁酸与CYP2C9的氧分子协同工作，CYP2C9的三大胺基酸残基ASN-474、LYS-48和GLY-46与丁酸上下级帮助，氢键能为4.2 kcal/mol（图2E）。 在回收利用无线网络药学学预估CYP2C9是丁酸会影响CaOx肾结石的靶遗传基因后，科学试验员还按照神经元科学试验确认了CYP2C9可减轻草酸介导的HK-2神经元的ROS水平面、支原体感染伤到和凋亡。

图2| 许多据库聯合探讨分析预测CYP2C9是丁酸的作用于CaOx肾结石的靶什么是基因

研发结论

本研究探讨第一个看见丁酸在休外和身体里均能阻止CaOx肾结石对模型的阳极硫化应激状态反应和宫颈炎症病变病变挤压伤，紧接着借助网咯临床药学学选择能够丁酸导致CaOx肾结石的内在的靶点——CYP2C9，还有借助内部实验英文可确认CYP2C9在草酸盐介导的HK-2内部ROS能力、宫颈炎症病变病变挤压伤和凋亡。这看见证实丁酸可能会借助阻止CYP2C9来阻止CaOx肾结石的阳极硫化应激状态反应，减弱宫颈炎症病变病变挤压伤。这种具体步骤中拜谱怪物作为了网咯临床药学学技術保障，虽然拜谱怪物可提高了成熟期健全的遗传基因组学、球核苷酸组学、分泌组学等多个学的产品及技術保障，热情接待打电话网络咨询！ 关联性文献综述：Zhou Z, Zhou X, Zhang Y, Yang Y, Wang L, Wu Z. Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9. Food Chem Toxicol. 2023 Aug. doi: 10.1016/j.fct.2023.113925.