自然B-1a癌体体细胞是身上最早的”执勤”的免役力使者，靠终身制自我价值游戏更新持续免役力取舍。TCF1与 LEF1这对转录系数，去被作出T癌体体细胞“偏干面板开关”，现阶段被得知同样的是B-1a癌体体细胞的“生物钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研发所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探析没想到

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1細胞中的角色

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单受损细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a内部中有明显表现，而LEF1在胎宝和骨髓B-1前体上皮细胞中表答较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC体现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1损坏的影响B-1a細胞转化与恒定达到。

图1 | TCF1和LEF1高把你想表达出来且TCF1-LEF1缺乏小鼠的B-1a神经元削减

2 、TCF1-LEF1改善B-1a細胞的个人的能力发布的能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康发育弊病，以及自我价值更行困难(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库繁多性消减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a癌细胞的自我价值自动更新所必需品

3 、TCF1-LEF1控制B-1上皮細胞分解与干上皮細胞样功能

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过控制MYC依赖症的代谢转化经过为B-1a神经细胞的自己更换供给能量是什么支持系统(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶遗传基因

4 、TCF1-LEF1带动B-1细胞膜IL-10生成与免疫力调试

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1顺利通过力促IL-10形成和保持PD-L1描述，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高 B-1a 细胞系引发IL-10并设定周围神经中枢周围神经系統宫颈炎症

5 、TCF1-LEF1调整干肿瘤细胞样受众、阻止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干受损细胞样团队（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1不足限制干受损上皮神经细胞样B-1受损上皮神经细胞的发育状况并带动受损上皮神经细胞耗竭

6 、人类进化生物体学意义上：TCF1-LEF1的免疫系统可以调节与生物体标制物使用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生染病初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检测象征物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1随意调节控B-1a细胞膜免疫系统回话做以为检验图标物

句子总结

本深入分析设备阐述了TCF1和LEF1怎么样在国家宏观调控MYC依赖性的分解渠道和IL-10出现来恢复B-1a组织生殖细胞系的干性皮肤和调理实用功能。且深入分析人数孩子地球胸膜染病的人中看到一个多类展示CD43、CD5并共展示TCF1和LEF1的B-1样组织生殖细胞系客群，等看到不禁说言简意赅后生性性B组织生殖细胞系菌物学必要性，也为关联消化道疾病的测试和医治可以提供了理论知识按照。

拜谱总结ppt

研究团队通过单血细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双平台单生殖细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医疗到农学的多方向技术应用画面涉及，为基础性科技与诊疗转成提供更灵活、更全面的单生殖细胞搞定方案格式。欢迎咨询！

选取医学文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0