多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌神经元中的 B7-H4 提高恶性肿瘤近况

小说作家创建新一种原位甲状腺癌肿血細胞膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 血細胞膜疫苗注射到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 弊病偏态减弱了免疫系统系统用途常见的小鼠的癌肿萌发（图1 a-b），与 WT 癌肿相比较，在 B7-H4-KO 癌肿中检查到很多的癌肿浸润性 CD8+ T 血細胞膜，TNF-α 所产生曾加（图1c）；除外，B7-H4-KO 癌肿团体中含很多的干血細胞膜样 TCF-1+CD8+T 血細胞膜和越来越少的耗竭 TOX+CD8+ T 血細胞膜（图 1 d-g）。此类数据文件表述内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中兼有免疫系统系统减弱影响。

图1 乳房增生癌神经元中的 B7-H4 提高肿癌现况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可预防其溶酶体分解

PTM 调理血清酶质比较稳界定和亚生殖内部地位。利用药剂学学恰恰能阻隔人乳房增生 MDA-MB-468 癌生殖内部中的不同款式的 PTM 使用了挑选，看见棕榈酰化遏药物注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有明显拉低了 B7-H4 血清酶质量（图2a）。与之恰恰相反的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的遏药物注射剂），可驱动B7-H4 血清酶的延长（图2 b-f）。为此，棕榈酰化也可以比较稳定可靠各种小鼠与人乳房增生癌生殖内部中的 B7-H4 血清酶体现。另一个，利用加入溶酶体遏药物注射剂或溶酶体转化酶遏药物注射剂，可挽回2-BP激发的B7-H4分解（图2 k-m），情况说明B7-H4 利用棕榈酰化不受溶酶体介导的分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可阻止其溶酶体吸附（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害性恶性肿瘤抗体

用质谱 （MS） 加测 B7-H4 的棕榈酰化，挖掘棕榈酰基应用于 Cys130 残基上，位点基因变异（C130A）相关性大幅度降低了其棕榈酰化情况（图3a）。与WT差距，C130A B7-H4没受2-BP使得的核蛋白降解塑料，讲解C130 的棕榈酰化对于那些维系 B7-H4 平衡性至关关键性（图3 b-c）。 进一歩根据mRNA表现、怪物素交换法（ABE）、免疫性共沉淀出的（CO-IP）、过表现或shRNA敲低等做法（图3 d-i），决定ZDHHC3是 B7-H4 的关键棕榈酰基移转酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症3d模型中，癌症生長亦降底（图3 j-k），癌症侵润性性 CD8+ T 神经元核的用量和费率都无所加强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经元核横向变高，、 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经元核样 T 神经元核的加强（图3 l-q），取决于 ZDHHC3 安稳 B7-H4 并介导 T 神经元核限制，若想兼容癌症近况。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，最后受损肺部肿瘤免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

文章标题总结ppt

PTM 会影响到核球核蛋白酶质的特质，使给定核球核蛋白酶质都可以对血组织非理性和外源多种不同多样做功能键不适应。棕榈酰化在多种不同小鼠人与甲状腺癌血组织中有的是种显著的 PTM，可狠抓核球核蛋白酶的保持稳固义。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒绝其在溶酶体的可挥发，此制度化打造三种靶向药物治療治療手段：首位种是靶向药物治療治療良性癌症 ZDHHC3 以消掉 B7-H4 棕榈酰化，会造成伤害 B7-H4 核球核蛋白酶的保持稳固义；第五种选取是靶向药物治療治療溶酶体，会造成 B7-H4 可挥发迅速，会造成治療 B7-H4 表达爱良性癌症的病号。

拜谱总结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total钝化重现、矿酸巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化遮盖蛋清质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

分类论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.