长泡性直肠炎（UC）都是种以直肠口腔粘膜长泡和急慢性急病为表现的急病。传统型的免疫抗体抑制性和消除炎症开展对那部分爱美者效用不佳，而且其无法就直接使得口腔粘膜修复。口腔粘膜修复是开展UC的核心目的，与消减消息队列症、住院费用安全隐患和微创手术介入率相互之间关于。科研表明，UC起病率普遍存在性别角色不同，雄性远超的女性，且不适反应与雌皮质刺激素技术水平关于。雌皮质刺激素多巴胺受体β（ERβ）在直肠团体中占注意实力，其系统激活可缓解绿色3d模型中的直肠炎，但其在口腔粘膜修复中准确的目的制度化尚不准确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、消化吸收组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解代谢组学技术服务。

英文字母文章标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

汉语关键词：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

论文期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

危害成分：14.7

文章发表准确时间：2025年1月

企业客户组织：中国药科大学

深入分析板材：人、小鼠结肠组织

拜谱出示技能：转录组学、代谢组学

设计一个构想：

科学研究最终

ERβ启用成度与UC病员胃粘膜伤口修复呈正相关联

分析看到UC患病者中，ESR2（ERβ打码基因组组）和Caveolin-1（ERβ靶基因组组）的表现出来与胃粘膜长好想关指数（TFF3、EGF和occludin）的表现出来呈正想关（图1 A-D）。DSS引诱的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的表现出来也同质性影响，与UC患病者的的导致同样（图1 H-K）。的导致取决于，ERβ刺激开通与UC患病者和小肠炎小鼠的胃粘膜长好相互之间想关，温馨提示刺激开通ERb可能增进UC患病者的胃粘膜长好。

图1. 直肠上皮组织细胞中ERβ表答与UC病患者和直肠炎小鼠和粘膜康复期间的涉及到的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁可有利于促进UC小鼠的直肠结膜修复

在DSS介导的乙状乙状结肠炎小鼠模板中，给ERb激动得剂DPN和LIQ能够 效果拉低乙状乙状结肠就缩短、症状活動系数（DAI）计分系统表和疾病计分系统表（图2 A-E）。DPN和LIQ还能有效拉低粘膜损坏招生指标，具有溃疡面面计分系统表和FITC-dextran肠通透有质感性，并1溃疡面面小伤口消退（图2 F-H）。DPN和LIQ有效调整了粘膜消退因素的表答方法，同时仅对髓过防非金属氧化物酶（MPO）活性酶和促炎组织细胞因素的表答方法会产生少少阻止反应（图2 I、J）。

图2. ERβ系统激活提高了DSS诱导型的乙状直肠炎小鼠的乙状直肠和粘膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检受损小鼠体內工作发现，DPN和LIQ更为明显增强了小鼠胃粘膜活检创口处的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM染色法进一个步骤得知，LIQ和DPN更为明显大幅度缩短了活检创口处横截面积的大小（图3 E、F）。結果体现了，ERb激活开通需要随便增强UC小鼠的直肠胃粘膜结疤。

图3.ERβ修改密码增进了活检诱导型的直肠伤到小鼠的直肠删结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡按照提速黏着斑转为加速直肠上皮上皮细胞变迁和创口痊愈

考虑到科研ERβ解锁对乙状结肠上皮血肿瘤细胞核患处康复的身体定律，展开了凹痕实验报告。效果表示，DPN和LIQ有效可以淡化了NCM460和HT-29血肿瘤细胞核的患处康复（图4 A、B）,借助开展血肿瘤细胞核转移得以增值能力来可以淡化患处康复（图4 C-F）。DPN有效减小了热点附着的制造庭外和解聚时段，并开展了FAK的解锁（图4 G-J）。

图4. ERβ缴活利于乙状结肠上皮人体生殖细胞的生殖细胞迁徙转为、人体生殖细胞迁徙和创面结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 利用FAK炎症因子聊天调节剂PF-573228或siFAK可以衰弱DPN对主主角吸附力货物加权平均、内部膜迁出及创口康复的增强功能（图5 A-F）。上面上述，ERβ促活用1FAK介导的主主角吸附力货物加权平均来增强乙状结肠上皮内部膜的迁出和创口康复，而不能用增强内部膜增值能力。一项逻辑为开发管理来源于ERβ的新辽法供给了重点的理论知识前提条件。

图5. ERβ产甲烷可确认减速局灶吸附力流动提高直肠上皮神经元转入和伤口处长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活能够 资料自噬减速直肠上皮细胞核黏着斑转化成

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ启用码减弱了断肠上皮癌细胞中的自噬，并用提高自噬身形成来启用码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡使用缓和支链氨基酸等转化加速直肠上皮肿瘤细胞自噬

通过代谢率组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ刺激启动根据变动LAT1的描述来仰制小肠上皮神经细胞中的支链氨基酸等转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠刀口俞合

研究方案用ERβ基因组敲除（ERβ−/−）小鼠绘图，探究了ERβ不足对直肠炎小鼠口腔粘膜消退的印象非常考核机制。結果得出结论，ERβ开心剂DPN可有利于口腔粘膜消退，但此功效在ERβ不足小鼠中消失不见。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）连合进行治疗直肠炎小鼠，結果提示二者联动功效差异性，减低炎症病变病变打分，有利于口腔粘膜消退，互相上浮消退有关于要素，上涨炎症病变病变要素（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠伤口结痂长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

好文章个人总结

的研究看见，ERβ刺激启动的情况与UC病人的胃粘膜的修复呈正涉及到。在DSS成脂的小鼠小肠炎建模 中，ERβ刺激启动根据能够抑制支链碳水化合物运送，触及小肠上皮生殖细胞系自噬，从根本上刺激启动黏着斑激酶（FAK），驱动黏着斑更新软件和生殖细胞系迁入，最后加快和提升胃粘膜的修复。前者，ERβ开心剂与5-ASA联席采用，正相关加强了对小肠炎的进行治療特效（图9）。这结局得出结论，ERβ在UC进行治療中具有着非常重要的内在技术应用价值量。

图9 .雌雄激素多巴胺受体β有利于溃烂性直肠炎和粘膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、基础代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

分类文章：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.