肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的常见方式，应是16碳脂质酸进行硫酯键与半胱氨酸巯基连入，而危害蛋白酶质的架构、追踪定位、稳固性、非常成熟、货物运输已经可以调节膜蛋白激酶、正离子路通道等方面的问题人体生理阶段的功能模块。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日北京一本读书良性肿瘤医院医生徐波管理项目团队和清华一本读书肖可是管理项目团队在Molecular Cancer半月刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物工艺展示 了棕榈酰化体现核脂肪酸组学工艺服务于，机械助力诗人寻找ZDHHC20管控的FASN上的的重要体现位点，对总布局探析科研成果有画龙点晴的。

新闻稿件命名：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

2023年损害指数公式：IF=27.7

展现准确时间：2024年12月

老客户机关单位：重庆大学肿瘤医院

学习的材料：小鼠HCC组织

研究方案玩法：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱出具方法：棕榈酰化修饰蛋白质组学

机制图

图1 机制化提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

筛分HCC中区别展现ZDHHC并来确定其对HCC的反应

在探求式HCC的原子考核机制中，探析团对专一于ZDHHC家族式员工的效果，越来越是ZDHHC20。应先，完成对HPA和TCGA参数库的深刻分折，探析职工发现ZDHHC20在HCC中高表示，并与它异常生存率对应。主要在于进十步探求式一项現象，团对建设方案了ZDHHC20敲除小鼠沙盘3d模型，并洞察分析到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC沙盘3d模型中，ZDHHC20敲除不错拉低了肝肿癌的发生的率、削减了肿癌结节人数，并减减少了肿癌结节直径约，最终得以可确认了ZDHHC20在HCC发生的未来发展中的主要效果。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在普通机械引发的HCC3d模型中会发生的肝胀肿癌较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

剖析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化呈现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20人类基因敲除后棕榈酰化血清组影响的模块批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

手机验证ZDHHC20与FASN的相互之间帮助和棕榈酰化问题

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，应用免疫查测共水解-酰基-海洋生物素交换（IP-ABE）技术查测到FASN在HCC細胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转换酶ZDHHC20与FASN彼此之间用途并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 验收LC-MS技术设备，科学研究技术团队在HCC小鼠策划 中测试到FASN的棕榈酰化位点，知道半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化有效有效较低。进步骤的核脂肪酸-核脂肪酸联结了解验收了ZDHHC20与FASN之前的可以共同的作用。至关重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在有所不同鱼类中层面固执，与此同时专门或三重突然变化他们位点会出现FASN的棕榈酰化表现有效有效较低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖关系于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

来探寻FASN棕榈酰化对蛋白质国家宏观调控的功能性重要性

为钻研ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的用途含义，钻研团队合作使用2-溴棕榈酸（2-BP）补救神经细胞，感觉FASN的棕榈酰化和血清能力正相关减轻。泛素-血清酶体经由是FASN的主要的可挥发经由，而2-BP裸漏正相关增高了FASN的泛素化可挥发。ZDHHC20过表达正相关增高了FASN的血清能力，而潜移默化则减轻其能力，一并敲低ZDHHC20减轻了FASN血清平稳性，飞过表达则增高其平稳性。一些报告表达ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化与此泛素化掩盖在HCC中留存行业竞争关系的。

图6 FASN的棕榈酰化与此泛素化呈现相良性竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为了更好地科研ZDHHC20对FASN蛋清光生物吸附的导致，科研精英团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌症系，看到ZDHHC20抑止了SNX8或TRIM28与FASN的切合。实验操作信息显示，棕榈酰化抑止剂2-BP怎强了FASN的光生物吸附，而ZDHHC20的过表明出抑止了这个过程中 。TRIM28的过表明出则增高了FASN的泛素化光生物吸附。于是，ZDHHC20介导的FASN蛋清棕榈酰化突显需要争夺性抑止SNX8-TRIM28包覆物与FASN蛋清的间接意义，然后缩减FASN蛋清的光生物吸附，促进会肝癌的会发生和发展壮大。

图7 ZDHHC20在与FASN和SNX8-TRIM28结合体能够 的能够 反应争夺来增进FASN血清的稳定量分析高性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

校验FASN棕榈酰化位点基因变异对肝癌影响力

末尾，与探讨队伍与探讨了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化修饰语对其不稳性的反应。孩子 找到将这3个位点变异为丝氨酸可能降FASN蛋清的不稳性，增強其泛素化挥发，并降肝癌生殖细胞的增值学习能力学习能力。还有，人肝癌结构中ZDHHC20和FASN蛋清的形容层次少于顺利结构，证实ZDHHC20-FASN轴在肝癌的会出现未来发展中起着要素影响，ZDHHC20能以为肝癌治愈的内在的靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN降解塑料并抑制性淋巴肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物学为作者具备半胱氨酸-S棕榈酰化突显球营养素组学服務，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸脱色回归呈现，拜谱海洋生物可提高类產品最火面、能力标准体系最旺盛期的脱色回归呈现型号类產品，收录棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total硫化回归、游离子巯基，肋力一许多文章标题文章发表。各举棕榈酰化呈现球营养物质组你不是我司首批投放市场、国内的主要发育成熟金融业化的再迎的特色厂品，日常积累了多样化的项目流程游戏经验，实行了在不一样的动物群、不一样的建模、不一样的阻止中的高检测出，棕榈酰化体现位点年均排除量可以达到20000+，极高已冲破40000+。欢迎大家咨询！

参看文章：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5