S-亚硝基化在NO生殖体细胞数据的产生中起要点的功效，这里是的与磷酸性反应类似的的血清英译后淡化，宽泛参入生殖体细胞特点干预。S-亚硝基化的失调症与多个患病密不可分重要性，包涵阿尔茨海默症、肿瘤、肌肉组织痿缩症、精力哀竭和高血糖等。与酶推动的磷酸性反应淡化许多种的是，S-亚硝基化淡化的常见崔化管理机制尚不明确责任。202几年1二月5日，欧美凯斯西储上大学临床医学系Jonathan S. Stamler团对在Cell上线下刊登了名为“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，篇文章选定了的用SNO-CoA成为助手分子对多个血清质展开S-亚硝基化的酶SCAN，其底物包涵胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN灵生物在内分泌系统上涨节胰岛素数据，其问题灵生物可引发高血糖的突发。

英语翻译标题文字：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 2英文标题格式：某种特喜欢的人催化氧化S-亚硝基化血清质以调准胰岛素无线信号的酶 学习用料：HEK293上皮细胞 组学水平：S-亚硝基化淡化组

注意实验后果

01.SCAN介导高脂餐食(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素反击

为着选择SCAN在乳期各种动物中的生理性的帮助，写小说家选用了混身SCAN表观遗传敲除的小鼠实体模型。在SCAN含很多个错误实用功能的胰岛素多巴胺受体（INSR）之间的帮助框架域，写小说家进一部科学研究分析了SCAN/SNO-CoA在胰岛素讯号灯传递中的的帮助。在HFD的因素下，SCAN表观遗传敲除小鼠体重增添增添极慢，其对胰岛素的敏感度性较高，这阐述SCAN在HFD小鼠中催进了胰岛素抵挡。进一部科学研究分析察觉到，HFD词养的小鼠中，SCAN敲除小鼠突出表现出较低平行的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，同时胰岛素作用子AKT和AS160的磷过酸平行较高。这取决于SCAN介导的S-亚硝基化遏制性INSRβ/IRS1依赖关系的胰岛素讯号灯传递在挺大情况上是在遏制性INSRβ的酪氨酸激酶亲水性（图1）。

图1. SCAN介导高脂膳食中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗拒 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱骗INSRβ/IRS1的S-亚硝基化压制手机信号转导

进一歩在大鼠成肌上皮上皮神经受损细胞核L6上皮上皮神经受损细胞核系的探索显示，胰岛素对L6-WT的上皮上皮神经受损细胞核中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有有利于目的，可是种目的是情况變化的，在祛除胰岛素60-120 min抵达高点，继而日渐消散，反之在SCNA敲除的上皮上皮神经受损细胞核中都没有种想象。采用对L6上皮上皮神经受损细胞核和绿色健康小鼠的探索，小说作家显示SCNA的不全造成的胰岛素敏感下的IRS1、AKT和AS160的磷酸性反应不断增加，这体现了心潮澎湃剂敏感的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是取消胰岛素手机信号灯通道的负反映控制回路的三区域。小鼠的胰岛素承受實驗证明，由SCAN介导的胰岛素诱导型的S -亚硝基化会取消人体肌肉肌中的胰岛素手机信号灯，然而缓和常见葡萄品种糖摄食严防止低血压（图2）。

图2 胰岛素引诱INSRβ/IRS1的S-亚硝基化控制数据信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素伤害性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS可溶性相应的

在胰岛素多种多样下，eNOS和nNOS的生物酶都有效新增，这取决于SCAN介导的胰岛素多种多样的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可以会是灵活运用eNOS和nNOS会产生的NO。在L6体细胞中，NOS抑制性剂L-NMMA这不仅抑制了胰岛素多种多样的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还抑制了SCAN客观实在的S-亚硝基化。对此，eNOS和nNOS可以会是身体水平下SCAN生物酶的SNO特征（图3）。

图3 eNOS和nNOS概率是生理上前提下SCAN特异性的SNO來源 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与人之间蛋白质阻止和肌肉骨骼肌中的BMI和SCAN呈现涉及到

为着断定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化是与人工肥胖症管于系的胰岛素抗击管于，诗人考评了源自各不相同斤算分指数(BMI)我们的14个人的工肌肉肌肉骨骼肌模本和二十二个人的工脂肪含量细胞库模本中SCAN的表示和SNO-INSRβ的量，得知在BMI较高的我们肌肉肌肉骨骼肌、植物及皮下企业脂肪含量细胞模本中表示上浮。机体企业中SNO-INSRβ与BMI和SCAN有着可观的直线影响，意味着SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人工胰岛素抗击的关键性影响（图4）。

图4 根据S-亚硝基的胰岛素预警减弱调控和胰岛素驱散（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱工作小结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰语膳食纤维质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 被氧化恢复、氧化钙含量巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考资料文献综述：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.