蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

用英文怎么说一级标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文版问题：内皮细胞系S-巯基化组学反映资源整合素塑炼在动静脉功用中的重要的影响 科研材料：人内皮血细胞 组学技木：S-巯基化淡化组

一、最主要的深入分析最终

01.内皮神经元的S-巯基化遮盖

本诗至关了3组搭配印刷品，转成了五个资料集。资料集1属于从无斑块的肠系膜主主动脉中离的当然人内皮肿瘤血肿瘤细胞核和含斑块的颈主主动脉分开的当然人内皮肿瘤血肿瘤细胞核，致力于通过判定动静脉重大疾病中鉴于半胱氨酸分解影响而改善S-巯基化的靶标；资料集2属于静置或文丘里管截取视频压力下激发的人内皮肿瘤血肿瘤细胞核，即将判定内源产生了的H2Sn 的对方；资料集3将内皮肿瘤血肿瘤细胞核移至截取视频压力下为影响 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）把你想表达出来，用相转移催化剂或缓凝 H 2 S n 供体SG1002整理，致力于通过辨认可被外源施用H2Sn淡化的半胱氨酸残基。在大多数3个资料分布，一共18八个普通蛋清被CSE衍生产品的 H 2 S n 或外源应用的 H 2 S n 释放出来供体淡化，整体来说不一回文序列彰显，带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸至关亲近，特殊是在−1、−2、−3和+1的位置（图1）。

图1. 内皮癌细胞S -巯基化遮盖组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.梳理素是被间距S-巯基化的蛋白质

对其它3数个据集的巯基化核球淀粉酶参与包含探讨，判别了3个通常的 H 2 S n靶向药物核球淀粉酶簇（即优势互补素介导的移动信号灯传递和糖酵解）。表观遗传集包含良好率图也鉴定结论了优势互补素受损癌受损细胞膜外壁主动使用的核球淀粉酶，良好率是最高的的是优势互补素。逐渐一个脚印探讨挖掘，优势互补素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化状态较高，在优势互补素β1和β3中验测到多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微最终结果印证在静止标准下培植的内皮受损癌受损细胞膜及其无斑块内皮受损癌受损细胞膜处的存在高技术的S-巯基化，而在分割内应力下的受损癌受损细胞膜及其包含斑块打样定制中近乎全得不到移动信号灯（图2）。

图2 内皮β3资源优化配置素S-巯基化的可视化分析钻研（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3融合素的S-巯基化绝对了氧分子内二硫键、融合素的拓宽和基本功能

β3梳理素内的S-巯基半胱氨酸残基手机定位于神经细胞外“一般包括半胱氨酸”或I-EGF（梳理素-上皮组织发展因素）样设备构造域3和4（Cys529、532、534、593、601），各类缓解配体亲合力的有性杂交设备构造域（Cys39、42、49、52），这二个设备构造域都一般包括影响β3梳理素警报传输的二硫键。质谱结论表述，H2Sn 来源于下，Cys39、42、49、52及593有一定的生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601变动，表述在 H 2 S n 将会使β3梳理素的构象和基本功能会发生变动（图3）。

图3 S-巯基化对β3优势互补素产甲烷的危害 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3结合素借助RhoA依赖性机制化提高内皮肿瘤细胞的自动化设备转导力

β3组合素构象的变会危害内皮内部对出血牵引磁学敏感的生理反应，如内皮内部在出血方向上上的坏点重新排例。进每一步探讨知道了S-巯基化对β3组合素-Gα13-RhoA轴的危害，是因为β3组合素与Gα13的融合与RhoA的克制有观，而RhoA的克制关于机感知和加载失败流动量的内部并购重组是必不能不少的（图4）。

图4 CSE缺乏和硫化橡胶橡胶氢一些的磺胺硫化橡胶橡胶合物多补队内皮受损细胞RhoA (ras同源家族式成員A)解锁和物理感应器的影响到

05.β3转型素S-巯基化调准出血引导的血管壁舒张和血脂

机厂感应器和机厂转导的缺欠引起心动静脉舒张损害。敲除CSE的内皮細胞展示删流引发的心动静脉扩大缺陷，这与β1或β3资源共享素中医效用相拟，按照给药SG1002可以有效复原小鼠肠系膜冠状动脉心动静脉太敏单纯。接加起来来，创作者测试了 H 2 S n保持化学物质MSM对12名内皮功能键缺陷用户血液引发的心动静脉扩大的决定。在受到MSM的受试者中，血液引发的扩大突出增多，MSM并衍生的 H 2 S n靶向疗法β3资源共享素的能力素质按照监测网其在嵌套循环細胞中的S-巯基化取到得知（图5）。

图5 补冲塑炼氢对人体人体血液引发的静脉舒张的危害

二、个人总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化突显蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱工作小结

在这项研究中，作者通过S-巯基化呈现组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

学习资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877