化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

202几年4月24日，中华医学生物系黄璐琦院土销售团队在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过中西药营养成分研究定性分析和中西药入血研究定性分析初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多的成分、多有效途径、多靶点”提供了思路。

用英语微信标题：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 论文期刊分类：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 引响细胞：11.1 实验的对象：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

实验设计程序

通常分析成果

1、Q-14中草药组成数据分析

最先，设计工人用极高效高效液相色谱-四极杆飛行耗时间隔质谱（UPLC-Q-TOF/MS）策略，确切了Q-14的效果物品依据。设计工人用UNIFI机构将极性铁离子的模式下Q-14的BPI色谱图采取质谱数值探讨（图1A-B），将有机无机有机物勾玉相关信息与中医医生药科普全书（ETCM）数值冷库中的Q-14有机无机有机物库采取相配，并运用6九个标准品增强有机无机有机物鉴定费的稳定性。要根据调取耗时间隔和裂解有规律，能够Q-14中最主要的有343种生物学学精分，进来涵盖70个黄大环内酯组成、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个生物学碱类等其他的生物学学精分（图1C）。可以要留意的是，很有机无机有机物与此同时都有于几味中要，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍中若都有（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS枝术技术鉴定Q-14的化学物质式组分。(A)负阳单质机制下BPI图谱。(B)正阳单质机制下BPI图谱。(C)Q-14中其含单质的设计类别。(D)多种不同草药的化学物质式组分的数目 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14中药配方入血了解

中药材复方因素表多样化，但非每个因素表有的是其灵活性酶类因素表和食用的药物化学式基本前提知识，想为食用的药物化学式基本前提知识前体是入血外露在身内部。在亲子鉴定了Q-14的食用的药物化学式基本前提知识随后，的研究对Q-14身内部的原来类无机有机物（指在Q-14和血浆设一了解到的化学式因素表）通过了老中药业实际驱动器的天然的食用的药物技术创新（TCMT-NDRD）跟踪，以判断对应COVID-19的意向怪物灵活性酶类类无机有机物，发现了60种原来类无机有机物，涵盖黄胺类类无机有机物13个、三萜皂苷类9个、怪物碱类9个、糖苷类9个、酚酸类4个、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、皮下脂肪酸类二个和其它类4个，表中30种原来类无机有机物也可以于前因后果的抗病力毒和抗感染选择科学实验（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS设计治理 后血浆中拥有原案节构的有机氧化物。(A) 血浆中州案有机氧化物的节构归类。(B) 多种不同草药血浆中州案有机氧化物的用户。(C) 血浆中州案有机氧化物的节构。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14抗病力毒有机物的建立

在判断了入血原案单质完后，调查拜谱生物利用率SARS-CoV-2淘汰抵抗性毒活力单质，挖掘厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个单质更具不错的抵抗性毒活力（图3A）。由图3B如图如图所示是，有6种单质（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）挑选性数据（SI）值达到5.0。并能够疾病癌细胞模形考评了Q-14单质的抗感染活力，结果显视显视甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮显视出抗感染活力。如图如图所示3C如图如图所示是，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔情况突出表现形式出中低档的SARS-CoV-2 Mpro可以控制活力，东南甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp突出表现形式出不错的可以控加工用（图3D）。因此，调查工人进行进行新冠病毒码主蛋清酶和RNA缔合酶身体之外活力查重技艺，判断了槲皮素和刺甘草查尔酮的抵抗性毒靶点为SARS-CoV-2 Mpro，东南甘草异黄酮和甘草异黄酮A的抵抗性毒靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中建立抗虫毒类氧化物。（A）在100 μM下兼备抗虫毒亲水性的市售角色介绍类氧化物；（B）前10种类氧化物的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2限制亲水性；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的限制。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶向治疗PDE4的生物制品亲水性类化合物

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19重大进展期間普通粒生殖癌细胞的激活卡和普通粒生殖癌细胞介导的疾病的反应至关首要。探索人士运用灯闪领近检测法（Scintillation Proximity Assay，SPA）挑选Q-14中30种扮演类氧化物靶点PDE4的功能。最初挑选发现10种类氧化物在50 μM浓度值下对PDE4催化氧化吸附性的可以治理和改善率超越50%（图4A），确证西南部甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种生物部分对PDE4极具适合的可以治理和改善催化氧化吸附性（图4B）。接下来，原子核嫁接出现西南部甘草异黄酮和甘草异黄酮A以差不多的配合机制化占用PDE4催化氧化催化氧化吸附性位点，最终得以更好可以治理和改善PDE4溶解催化氧化吸附性（图4C）。这样但是互相提供了了PDE4辨认甘草异黄酮和甘草异黄酮A的意向原子核机制化并且 根据结构设计解释清楚对PDE4的更好可以治理和改善催化氧化吸附性。

图4. Q-14中化学物质对PDE4的能够抑设计用。（A）SPA法选择Q-14的30种化学物质在50 μM下的酶能够抑设计用；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B能够控制PDE4的代表英文性IC50申请这类卡种曲线提额；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A通过PDE 4的型式简要 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

我们个人总结

本论文以战胜新冠支原体小儿肺炎的“三药三方协议书”之1化湿败毒方特征介绍，巧用中西药成份介绍、中西药入血介绍构建药剂学学深入的分析思路，体现了抵抗毒、消除炎症两种重要的疗效路径，从全局疗效到碳原子工作逻辑，深入的讲解了化湿败毒方“7种成份、4个靶点、2条路径”中药配方医治新冠支原体小儿肺炎的意义工作逻辑，这当中，6种成份利用抵抗毒意义，首要意义在类宏病毒被拷贝蛋白酶靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种消除炎症成份的首要意义靶点为PDE4及炎性细胞系生亡信号通路，这当中4种成份具备抗新冠类宏病毒和消除炎症的反向意义，反映了许是考虑到中西药复方“多成份、多靶点、多路径”构建调接意义特殊性，使其在中药配方医治中可以利用多种不同意义。

拜谱生物制品总结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用，但是复方中药的成分复杂，有效入血成分不清楚，综合治疗机制尚未有系统的研究。中药成分分析和中药入血分析等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定，并对其靶点进行预测，从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中草药分解代谢组整体性满足方案格式，包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容，基于更非常专业的数值库（BP-TCM中药数据库），高些的动态数据品质（多针重复、加长机时），可選质的服务性（售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核）方案，助力器客服攀爬西药先进的论述的顶峰，欢迎语人们咨询了解。！

参阅期刊论文：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.